De retour à Uruk, Gilgamesh est remarqué par Ishtar qui, émue par sa beauté, l'invite à l'épouser, mais il refuse avec insolence comme nous le verrons dans quelques instants. Humiliée, Ishtar implore son père, Anu, de créer le Taureau Céleste afin de détruire Gilgamesh et sa cité. Enkidu réussit à l'attraper par la queue et Gilgamesh lui enfonce son glaive entre la corne et la nuque. Furieuse, Ishtar monte sur les murs de la cité et maudit le roi. Ivre de leur victoire, Enkidu arrache une patte du Taureau Céleste et la jette devant la déesse, en la couvrant d'injures. C'est le moment culminant dans la carrière des deux héros ; mais c'est aussi le prologue d'une tragédie. La même nuit, Enkidu rêve que, pour avoir pris part au meurtre de Humbaba et du Taureau Céleste, il a été condamné par les dieux à une mort prématurée. Le lendemain, il tombe malade et s'éteint après douze jours.
